成人T細胞白血病的癥狀是什么？成人T細胞白血病怎么治療？

　　成人T細胞白血病的發生與人類T細胞白血病病毒Ⅰ型（HTV-Ⅰ）感染有關，患者血清HTLV-Ⅰ檢查陽性。高發區是日本Kyushi島的南部，此處居民10-15％HTLV-Ⅰ抗體陽性，其他地方的發病率很低。如何把日本高發區和其他地區的發病聯系起來還不清楚。
　　研究表明宿主易感性和（或）共同的環境條件與HTLV-Ⅰ感染有關，家族成員HTLV-Ⅰ抗體陽性率是無關正常人群的3～4倍。在抗體陽性、臨床正常的患者血清中可分離出HTLV-Ⅰ病毒。
　　HTLV-Ⅰ感染后尚需長時間潛伏期才可能最終導致少數人罹患ATL這本身說明ATL發病的復雜性。迄今尚未最終闡明ATL的發病機制，諸多資料表明，ATL發病可能與以下機制有關。
　　1、調節蛋白Tax
　　在HTLV-Ⅰ原病毒末端，存在一種長末端重復序列（LTRs），LTRs含有病毒的調節部分，包括啟動子序列，由U3、R和U5（獨特3′端、重復、5′端）序列所組成。Tax主要功能是通過5′-LTR序列反式激活HTLV-Ⅰ的轉錄功能從而調節病毒復制，其激活病毒和細胞基因的轉錄至少通過兩個不同的宿主轉錄因子途徑，分別涉及CAMP反應成分蛋白，激活轉錄因子（ATF）及轉錄因子NF/κB/C-Rel家族。Tax在ATL發病中可能存在以下作用：①激活IL-2啟動子及IL-2Rα亞單位，刺激T細胞自主分泌生長，甚至啟動T細胞永生化的形成，終至ATL的發生：包括IL-2和IL-2Ra、c-fos、c-jun和甲狀旁腺激素相關蛋白（PTHrP）。ATL細胞釋放出這些細胞因子，可引起一系列的病理表現：IL-2和IL-2Ra可導致T細胞的活化和增殖，獲得自律性生長；PTHrP可刺激破骨細胞，使患者表現為高鈣血癥；c-fos基因可能參與T細胞的增殖。②Tax能加速細胞增殖周期中G1期的進展并促進其進入S期，表達Tax的細胞增殖周期變短。細胞生長動力學增快，這與HⅡⅣ一Ⅰ相關疾病的發生可能有關；③Tax介導的NF-κB活性改變。在腫瘤發生中可能有一定作用。
　　2、HTLV-Ⅰ感染者免疫功能降低
　　Tax可使激活轉化因子β1（TGFβ1）表達水平升高，而后者對人細胞及體液免疫起抑制作用。HTLV-Ⅰ感染細胞后，可出現由病毒編碼的新的HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ抗原決定簇，導致免疫功能紊亂，機體防御能力下降，為腫瘤的發生、發展創造了條件。
　　3、癌基因激活和抗癌基因失活
　　盡管HTLV-Ⅰ并不編碼癌基因，但順式激活機制仍可存在。如Tax可激活c-fos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能與起動惡性轉化有關。
　　另一個繼發性事件是p53的突變。p53是核磷酸蛋白，具有抑癌基因之作用。p53因突變致活性喪失在許多惡性疾病中均已發現，ATL也不例外。許多急性ATL患者均檢出p53突變，而慢性ATL患者則極少出現這一突變現象。有資料表明，p53突變與ATL發病有一定關聯。但最近Portis等研究后認為，p53基因功能失活并不引起腫瘤發生，但可能有促進腫瘤晚期惡性增殖效應。
　　外周血中可見許多花瓣樣或多形核淋巴細胞（花細胞）。這類淋巴細胞大小不等，細胞核呈多形性改變，扭曲、畸形或分葉狀，核凹陷較深，呈二葉或多葉，或呈棒球狀、手套狀、折疊呈花瓣狀，故也稱花細胞。細胞化學染色可見過氧化酶陰性，酸性磷酸酶及β葡萄糖醛酸酶陽性。免疫標記檢查證實花細胞為成熟T淋巴細胞。
　　皮膚損害多為大量異常淋巴細胞浸潤所致。2/3皮膚病變患者存在局灶性表皮浸潤和Pautrie微小膿腫。此外，在淋巴結、肝臟、脾臟、肺部、胃腸道也可出現大量異常淋巴細胞浸潤，表現為相關臟器腫大及功能障礙。
　　ATL出現大量異常淋巴細胞浸潤與血漿中血管內皮生長因子（VEGF）水平增加有關。資料表明，ATL細胞系表達VEGFmRNA，并分泌到細胞外環境中。同時，ATL細胞系也表達VEGF受體Flt-1（fms樣酪氨酸激酶-1）的mRNA和蛋白，而VEGF僅能與Flt-1表達細胞有效結合，致使ATL細胞趨化活性增強，造成ATL細胞浸潤組織和器官。

　　成人T細胞白血病除了一般癥狀外，還會引起其他疾病。感染是成人T細胞白血病最常見的并發癥，可繼發于細菌、真菌及卡氏肺囊蟲感染。所以一經發現，需積極治療，平時也應做好預防措施。

　　根據分型，成人T細胞白血病的癥狀如下：
　　1、急性型：患者中位年齡為40歲，典型的表現為：發病很急，主要是迅速進展的皮膚損害、高鈣血癥、或兩者并存；皮膚損害多種多樣，如散在分布的瘤塊、融合的小結節、斑塊、丘疹、非特異性紅斑等，高鈣血癥患者常表現為乏力、表情淡漠、精神錯亂、多尿、煩渴。
　　2、慢性型：可有淋巴結腫大、肝脾腫大、皮膚及肺浸潤；無高鈣血癥，無中樞神經系統、骨、胃腸道浸潤，無腹水及胸腔積液。
　　3、淋巴瘤型：淋巴結組織學證明為淋巴結病，無白血病細胞浸潤。
　　4、冒煙型：皮膚損害為其特征，可表現為紅斑、丘疹、結節、可有肺浸；一般無高鈣血癥、淋巴結腫大、肝脾大和骨髓浸潤均較輕微；無中樞神經系統浸潤。

　　成人T細胞白血病的感染傳播途徑清楚，主要通過母嬰、血液及性接觸。所以預防措施應該做到以下幾點：
　　1、開展有關性病防治的健康教育。
　　2、提倡安全的性行為，積極宣傳使用安全套。
　　3、開展HTLV-1母嬰傳播的預防，避免母嬰喂養，以減少嬰兒感染。
　　4、使用血液、血液或分及血液制品時，必須嚴格檢測，避免不必要的注射，輸血和使用血液制品。

　　成人T細胞白血病的化驗檢查包括：
　　1、外周血：與其他急性白血病不同，ATL病人一般可無貧血和血小板減少，即使有貧血及血小板減少者，程度也較輕，重度貧血和血小板減少者較少見，白細胞數常增高，尤其見于急性型和慢性型病人，淋巴細胞占10-90％，淋巴細胞增多者亦主要見于急性和慢性型ATL病人。
　　2、骨髓象：淋巴細胞可少于30％，也可多于60％，見到多形核淋巴細胞是本病特征之一，約占外周血10％以上，細胞化學見PAS陽性，酸性磷酸酶陽性，TdT陰性，過氧化物酶陰性。
　　3、免疫表型：最常見的表型為CD4 CD8-，但部分患者表現CD4CD8-、CD4-CD8或CD4 CD8-等表型，ATL細胞常見復合表達為CD2、CD3、CD4、CD8-、CD25。
　　4、細胞遺傳學：ATL無單一突出的染色體易位，但有28％累及14號染色體上q32，15％累及q11，7號染色體三倍體，6q-、13q-、14q+、3p+也較為常見。
　　5、病毒學檢查：用酶標免疫分析法或間接免疫熒光試驗可檢測抗HTLV-Ⅰ抗體；用RT-PCR方法可檢測腫瘤細胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表達，尤其HTLV原病毒DNA陽性對本病診斷意義較大；用PCR技術檢測HTLV-Ⅰ前病毒負荷，有利于早期評估ATL瘤負荷。
　　6、生化檢查：高鈣血癥、GOT、GPT、LDH、膽紅素、堿性磷酸酶升高。
　　7、X射線：胸片可顯示雙肺有彌漫性浸潤，骨髂X射線平片常有溶骨性損害。
　　8、B超：淺表淋巴結腫大，腹膜后淋巴結腫大，肝脾腫大者可提示。
　　9、病理檢查：淋巴結，皮膚活檢可見ATL細胞浸潤。

　　成人T細胞白血病的飲食上宜吃芹菜、金針菜、韭菜、冬瓜、烏梅、柿餅、芝麻、蓮子、海參。多攝入一些高纖維素以及新鮮的蔬菜和水果，營養均衡，包括蛋白質、糖、脂肪、維生素、微量元素和膳食纖維等必需的營養素，葷素搭配，食物品種多元化，充分發揮食物間營養物質的互補作用。

　　成人T細胞白血病的治療措施及預后：
　　一、治療
　　1、化學治療：最常用的治療方案為VEPA方案（長春新堿1mg/周，連用6周；環磷酰胺300mg/d，第8、22、29天；潑尼松40～60mg/d，每周3天；多柔比星（阿霉素）40～60mg/d，第1、22天）應用此方案治療322例患者，完全緩解7l例（22％）。經典的CHOF方案療效也不理想，59例中有10例（17％）完全緩解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案，ProMACE-MOPP方案等，治療效果均不理想。近來，日本學者采用LSG15方案（7個周期VCAF、AMP及VECP方案）加粒細胞生長因子（G-CSF）治療96例進展期ATL患者，完全緩解33例（35.5％），部分緩解42例（45.2％），中位生存時間13個月，2年無病生存率達31.3％，明顯高于其他化療方案。目前，化療仍是治療進展期ATL的主要手段。
　　2、維A酸（全反式維甲酸）：維A酸（ATRA）可能影響或阻斷ATL細胞Tax/NF-KB信號通道，目前已用于化療耐藥的ATL患者臨床治療，臨床療效有待進一步驗證。
　　3、干擾素：干擾素-2b可用于ATL治療，惟單用療效欠佳。近來，已有數篇報道干擾素α-2b與抗病毒藥齊多夫定（疊氮胸苷）合用治療ATL患者并獲得一定療效。White等采用干擾素α-2b250萬～1000萬U，皮下注射，1次/d和齊多夫定（AZT）50～200mg，口服，5次/d，治療ATL患者18例，除6例無法評價療效外，其中1例完全緩解持續21.6月，2例部分緩解分別持續3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治療15例既往已接受各種治療ATL患者，其中8例獲完全緩解或部分緩解，另7例無效。
　　4、免疫治療：IL-2R（Tac）的單克隆抗體可用于ATL治療。臨床資料表明，抗Tac治療20例ATL者，1例有短暫不肯定緩解。4例部分緩解，2例完全緩解。抗Tac也可與免疫放射性核素（90Y）交聯，用于治療ATL患者，在15例接受治療者中，8例部分緩解，2例完全緩解。
　　5、造血干細胞移植：Utsunomiya等用異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）治療10例ATL患者，其中9例供者為親緣，1例無關供髓者，中位無病生成期為17.5月，表明allo-HSCT用于ATL治療可獲一定療效。
　　6、有溶骨病變和高鈣血癥，可用帕米膦酸二鈉90mg，靜注，每月1次。
　　二、預后
　　本病預后極差。日本淋巴瘤研究組報道854例ATL患者，中位隨訪時間（從診斷時計算）為14個月，585例（68.5％）已死亡，269例（31.5％）仍存活，中位生存期僅6個月，2年和4年預期存活率為28％和12％。提示不良預后有關的因素有：①一般狀況不佳；②高乳酸脫氫酶血癥；③年齡>40歲；④多部位受累；⑤高鈣血癥；⑥CD4-，CD8-；CD4+，CD8或CD4-，CD8；⑦Ki-67>18％。